Semaglutidas: naujos stebuklingos svorio metimo tabletės?

Žmonės ilgą laiką ieško greito ir paprasto svorio metimo būdo, ir taip tikriausiai bus tol, kol anoreksinė kūno sandara bus laikoma patrauklia. O koks gali būti lengvesnis būdas mesti svorį nei išgerti tabletę? Dietos keisti nereikia. Sportuoti nereikia ( šiaip neefektyvu, žinau ). Tiesiog “įšauti” tą tabletę ir bus padaryta.

Pirmosios tikrai veiksmingos svorio metimo tabletės buvo dinitrofenolis, kuris pasirodė rinkoje 1930-ųjų pradžioje. Jis turėjo gana išradingą veikimo mechanizmą, kurį reikia šiek tiek paaiškinti. Įprastoje būsenoje didžioji dalis energijos, kurią gauname su maistu, perkeliama į molekulę, vadinamą ATP (adenozino trifosfatu). ATP savo ruožtu veikia tarsi baterija, maitindama daugumą procesų, vykstančių mūsų kūne.

Dinitrofenolis leidžia protonams apeiti ATP sintazę ir judėti per membraną, neperduodamas energijos į ATP. Kadangi energijos negalima sunaikinti, ji išleidžiama kaip šiluma. Taigi vaistas iš esmės veikia mažindamas medžiagų apykaitą. Daugiau energijos, kurią jūs suvartojate, yra atiduota kaip šiluma, o ne naudojama jūsų kūno reakcijoms sukelti. Tai šiek tiek panašu į modernios mažai energijos naudojančios lemputės pakeitimą sena kaitrine lempute.

Keletą metų dinitrofenolis buvo labai populiarus. Bet buvo viena didelė problema. Žmonėms buvo lengva perdozuoti šito vaisto. Kai žmonės vartojo jo per daug, jų kūno temperatūra pakildavo iki pavojingai aukšto lygio, o tai juos skatino savaime užsidegti. Taip, tai šiek tiek perdėta, bet tie žmonės mirė. Taigi šį vaistą nustojo vartoti 1930-ųjų pabaigoje.

Po to, kai dinitrofenolis buvo nenaudojamas, porą dešimtmečių kaip svorio metimo vaistas išpopuliarėjo amfetaminai. Daugelis amfetaminų veikia nervų sistemą. Jie slopina apetitą, todėl gana veiksmingai padeda žmonėms sulieknėti. Tačiau dėl jų priklausomybės amfetaminai galiausiai buvo priskirti narkotinėms medžiagoms, todėl jie taip pat iš esmės buvo pašalinti iš rinkos.

Šiuo metu yra tik vienas patvirtintas vaistas nutukimui gydyti. Tai yra orlistatas. Orlistatas slopina kasos fermentus, dalyvaujančius skaidant riebalus iki tokios formos, kuri leistų juos absorbuoti organizme. Dėl to riebalai lieka žarnyne, o po to išnyksta su išmatomis.

Deja, orlistatas yra gana nenaudingas, geriausiu atveju po visus metus naudojimo sumažėja vos 2-3 kilogramai svorio. O šalutinis poveikis, kurį sudaro riebios išmatos ir padidėjęs pilvo pūtimas, nėra malonus. Be to, žmonėms, vartojant orlistat, dažnai trūksta riebaluose tirpių vitaminų (A, D, E ir K)

Dabar amfetaminai nėra vieninteliai vaistai, kuriuos vartojant buvo pastebėta, kad svorio metimas yra įprastas šalutinis poveikis. Levotiroksinas, vartojamas hipotirozei gydyti, sukelia svorio kritimą, pagreitindamas medžiagų apykaitą. Deja, rizika, susijusi su jo vartojimu, reiškia, kad jo negalima naudoti kaip vaistų svoriui mesti.

Dar yra GLP-1 analogai. GLP-1 yra hormonas, išsiskiriantis, kai valgome maistą. Nustatyta, kad jis didina insulino kiekį ir sumažina gliukagono kiekį, dėl ko sumažėja cukraus kiekis kraujyje. Dėl šios priežasties GLP-1 vienu metu buvo intensyviai tiriamas 2 tipo cukrinio diabeto gydymui. Todėl šiam tikslui buvo sukurta ir parduodama keli GLP-1 analogai (sintetiniai vaistai, kurių fiziologinis poveikis panašus į GLP-1)

Pirmasis rinkoje pasirodęs GLP-1 analogas buvo exenatidas, kuris 2005 m buvo patvirtintas vartoti sergant 2 tipo cukriniu diabetu. Deja, farmacijos kompanijoms vis dar nėra aišku, ar šie vaistai iš tikrųjų padeda gyventi ilgiau žmonėms sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu. Taigi jie liko antraeiliais po senesnių (ir pigesnių) generinių vaistų, tokių kaip metforminas ir sulfonilkarbamidas. Farmacijos kompanijų laimei nustatyta, kad GLP-1 analogai turi vieną naudingą šalutinį poveikį, kurio nematyti vartojant nei metforminą, nei sulfonilkarbamido darinį - juos vartojant žmonės praranda svorį.

Natūralu, jog tai paskatino pasiūlą žmonėms, kurie yra nutukę, bet neturi diabeto, kad jie galėtų būti naudojami kaip svorio metimo vaistai. Tai mus priveda prie tyrimo, kuris neseniai buvo paskelbtas žurnale „New England Journal of Medicine“.

Tai buvo dvigubai aklas atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas, atliktas daugiau nei šimtą skirtingų vietų 16 skirtingų šalių.

Kad būtų įtraukti į tyrimą[2], dalyviai turėjo būti vyresni nei 18 metų ir turintys KMI (kūno masės indeksą) viršijantį 30 (nutukimo riba), arba vyresnį nei 27, taip pat turėti tam tikrą svorį gretutinis sergamumas (pvz., padidėjęs kraujospūdis, padidėjęs cholesterolio kiekis, miego apnėja ar širdies ligos). Žmonės, sergantys cukriniu diabetu, nebuvo įtraukti, nes ankstesni tyrimai jau parodė, kad GLP-1 analogai veiksmingai mažina 2 tipo cukriniu diabetu sergančių žmonių svorį. Žmonės, kurie anksčiau sirgo pankreatitu (kasos uždegimu), taip pat nebuvo įtraukti, nes anksčiau buvo įrodyta, kad GLP-1 analogai padidina pankreatito riziką. Tyrimas[2] taip pat neįtraukė žmonių, kurie neseniai vartojo kitokį svorio metimo vaistą arba kuriems buvo atlikta svorio metimo operacija.

Dalyviams kartą per savaitę buvo suleista semaglutide (GLP-1 analogo vaistas) arba placebo. Visi dalyviai taip pat kartą per keturias savaites gavo tradicinį svorio metimo patarimą, kuriame jiems buvo rekomenduojama maitintis pagal mažai kalorijų ma / mažai riebalų turinčią dietą ir reguliariai mankštintis. Jie buvo stebimi 68 savaites. Tyrimo trukmė buvo pasirinkta dėl 68 savaičių, nes buvo 16 savaičių trukmės periodas, kurio metu semaglutido dozė buvo palaipsniui didinama, po to 52 savaites buvo vartojama visa dozė (arba mažesnė dozė, jei dalyvis negalėjo toleruoti visos dozės).

Ką galime pasakyti ? Tai buvo gerai atliktas, aukštos kokybės tyrimas[2], kuriame dalyvavo daug dalyvių, o tai suteikia aukštąjį statistinės galios lygį. Šio tyrimo galia buvo 99%! Tyrimo dalyviai buvo iš daugelio skirtingų vietų keliose skirtingose šalyse, o tai sumažina riziką, kad kai kurios vienai aplinkai būdingos sąlygos suklaidins rezultatus. Dviejų grupių intervencija buvo identiška, išskyrus vieną semaglutido ar placebo gavimą. Dalyviai buvo stebimi daugiau nei metus.

Gerai, eikime prie rezultatų. Pradėkime nuo gerų naujienų.

Tyrimo[2] pabaigoje semaglutide grupės dalyviai prarado 14,9% savo kūno svorio. Placebo grupėje dalyviai prarado 2,4% savo kūno svorio. Tai reiškia, kad vidutiniškai svorio sumažėjo 15,3 kilogramai (34 svarai) gydymo grupėje ir 2,6 kilogramai (5,7 svarai) placebo grupėje. Absoliutus abiejų grupių svorio metimo skirtumas buvo 12,4%. Tai didelis, įspūdingas skirtumas. Vidutiniškai gydymo grupės dalyviai numetė 13 kilogramų (28 svarus) daugiau nei placebo grupėje.

Apskritai 69% semaglutide grupės dalyvių prarado mažiausiai 10% savo kūno svorio, palyginti su tik 12% placebo grupės dalyvių. Semaglutide grupės dalyviai taip pat pastebėjo, kad jų liemens apimtis sumažėjo žymiai labiau - jie prarado 13,5 cm, palyginti su tik 4,1 cm placebo grupėje.

O dabar eikime prie tikrai blogų naujienų.

74% tyrimo[2] dalyvių buvo moterys, o 75% - baltaodės. Tai reiškia, kad bendri rezultatai daugiausia taikomi baltaodėms moterims. Deja, „Novo Nordisk“ nepateikia rezultatų suskirstymo nei pagal lytį, nei pagal etninę kilmę. Todėl neįmanoma pasakyti, ar čia matoma nauda vienoda lyčių ir etninių grupių atžvilgiu, ar nauda matoma tik baltosioms moterims. Keista, kad jie nepateikia šios informacijos, o “mažas ant mano peties sėdintis velnias”, man į ausį šnabžda, kad tai tikriausiai reiškia, jog semaglutide veikia tik baltąsias moteris.

9,8% semaglutide grupės dalyvių patyrė rimtą nepageidaujamą poveikį palyginti su 6,4% placebo grupėje. Tai suteikia absoliutų 3,4% skirtumą, o tai reikštų, kad maždaug kas trisdešimt žmonių, vartojančių semaglutide metus, gali tikėtis patirti rimtų nepageidaujamų reiškinių dėl jo vartojimo. Negerai. Taigi, koks buvo šis sunkus nepageidaujamas poveikis?

Deja, „Novo Nordisk“ vėl nėra pakankamai malonūs, kad pateiktų mums aiškų paaiškinimą apie rimtus nepageidaujamus reiškinius, nors jie sako, kad juos daugiausia sudarė virškinimo trakto sutrikimai ir kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai (sutrikimai, susiję su kepenimis ir tulžies pūsle).

Kad nepageidaujamas reiškinys būtų klasifikuojamas kaip „sunkus“, jis paprastai turi sukelti mirtį arba bent jau sukelti pavojų gyvybei, arba hospitalizuoti, arba sukelti nuolatinę negalią. Tyrimo metu vienas žmogus mirė gydymo grupėje, o vienas žmogus - placebo grupėje, todėl žinome, kad semaglutidas bent jau žmonių nežudė. Labiausiai tikėtina, kad dėl šio vaisto pagausėjo hospitalizacijų, pavyzdžiui, dėl tulžies akmenų (kepenų ir tulžies sistemos sutrikimas) arba dehidratacijos dėl vėmimo (virškinimo trakto sutrikimas).

Gaila, kad „Novo Nordisk“ nepateikia išsamesnės informacijos apie rimtus nepageidaujamus reiškinius, kai yra toks aiškus žalos signalas. Jie taip pat mums nesako, kiek žmonių buvo hospitalizuota tyrimo metu kiekvienoje gydymo grupėje. Klausiausi pusvalandžio interviu su vienu iš pirmaujančių tyrėjų, atsakingų už šį tyrimą, ir pakankamai keista, kad jis nė karto nepaminėjo, jog gydymo grupėje labai padaugėjo sunkių nepageidaujamų reiškinių. Tiesą sakant, jis aiškiai pasakė, kad vaistas dažniausiai neturi šalutinio poveikio, išskyrus lengvą pykinimą, kuris paprastai praeina per kelias savaites nuo gydymo pradžios. Tiems, kuriems patinka santykinis rizikos skaičius (farmacijos kompanijos tikrai taip daro, jei vaistai atrodo gerai), santykinė rimto nepageidaujamo reiškinio rizika semaglutide vartojančioje grupėje padidėjo 53%!

Taigi galime daryti išvadą, kad gydymas semaglutide sukelia tam tikros rūšies virškinamojo trakto ar kepenų ir tulžies pūslės ligas, kurios yra pakankamai rimtos, ir kad gydantis semaglutide kartą per tris metus prireiks kelionės į ligoninę. Pažvelgus į nepageidaujamus reiškinius apskritai (ne tik į rimtus), matome, kad gydymas semaglutide gerokai padidino pykinimą (44 proc. Prieš 17 proc.), viduriavimą (32 proc. Ir 16 proc.), vėmimą(25 proc. vidurių užkietėjimą (23%, palyginti su 10%).

Hmm, staiga semaglutidas atrodo ne taip gerai. 7% semaglutide grupės dalyvių nusprendė nutraukti gydymą dėl nepageidaujamų reiškinių ( 3% placebo grupėje)

Gerai, tai kokią išvadą galime iš viso to padaryti?

Pirma, atrodo, kad semaglutide labai efektyviai padeda žmonėms sulieknėti (bent jau tuo atveju, jei tie žmonės yra baltaodės moterys). Kaip minėta anksčiau, vienintelis šiuo metu rinkoje patvirtintas vaistas svorio metimui yra orlistatas, dėl kurio per metus netenkama 2–3 kilogramai svorio.

Antra, šis tyrimas dar kartą patvirtina, kaip visiškai nenaudingi tradiciniai patarimai laikytis mažai riebalų / mažai kalorijų turinčios dietos ir daugiau mankštintis padeda žmonėms sulieknėti. Placebo grupė numetė mažiau nei tris kilogramus, nepaisant to, kad buvo pakankamai motyvuota dalyvauti tyrime ir reguliariai gauti treniruotes.

Trečia, semaglutide pasižymi reikšmingu šalutiniu poveikiu, dėl kurio yra viena iš trisdešimties tikimybė patirti rimtą nepageidaujamą reiškinį per vienerius gydymo metus ir sukelti lengvą virškinimo trakto šalutinį poveikį. Pvz., pykinimą, vėmimą ir viduriavimą.

Asmeniškai nesu gerbėjas tokio būdo sprendimo problemų - vartoti vaistus, kad pasiekti tai, ką galima pasiekti pakeitus mitybą. Kaip neseniai rašiau, ketogeninė dieta veiksmingai mažina svorį (kur kas labiau nei mažai riebalų turinti ir mažai kalorijų turinti dieta), ji yra saugi ir, mano nuomone, turėtų būti pirmoji priemonė žmonėms, norintiems numesti svorį.

Tiems, kurie nenumeta pakankamai svorio laikydamiesi ketogeninės dietos, arba nenorintiems dėl bet kokios priežasties to išbandyti, semaglutide (arba kitas GLP-1 analogas) gali būti pasirinkimas. Be abejo, prieš žengiant dar drastiškesnį žingsnį - bariatrinę chirurgiją. Tačiau pacientai turėtų būti informuoti apie reikšmingą šalutinį vaisto poveikį.